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Die Gefängnisglocke von Pentonville kündigt den Tod von Doktor Jason Lightman an. Nebel kriecht über den Gefängnishof. Düster und bedrohlich ragt der Galgen aus dem weißen Dunst. Nichts, so scheint es, kann den zu Lebzeiten missverstandenen Forscher jetzt noch retten. Doch James Moriarty fasst den einsamen Entschluss, den Todgeweihten aus dem Gefängnis zu befreien. Doch selbst ein Verbrechergenie wie er ist nicht vor unvorhergesehenen Ereignissen gefeit. Die Befreiungsaktion fordert Menschenleben und schon bald hat Moriarty mehr Feinde, die ihm nach dem Leben trachten, als Vertraute.

Duke Anson ist ein Mann ohne Sorgen. Er ist unterwegs mit einem gestohlenen Wagen, zwei Frauen und einem Koffer voll Geld. Die Probleme beginnen erst, als eine der beiden Frauen mit dem Wagen und dem Geld verschwindet. Gemeinsam mit der jungen Ashley macht sich Duke auf die Suche und findet in einem abgelegenen Motel tatsächlich Hinweise darauf, dass Eileen hier gewesen sein muss. Nur von ihr selbst fehlt jede Spur. Als Duke im See hinter dem Haus eine grausige Entdeckung macht, entgleisen die Dinge vollkommen. Duke wird zu einem Flüchtigen, der zum Freiwild erklärt wurde.

Ein unheimliches Trommelspiel kündigt bizarre Unfälle und Selbstmorde an. Professor Callahan ruft Faith zur Hilfe. Mit seiner neuesten Waffe ausgerüstet, versucht sie, gegen den vorherrschenden Schamanenzauber vorzugehen.

Auf zehn steinernen Tafeln kündigt der "Kult des goldenen Kalbs" in verschlüsselten Botschaften seine geplanten Aktionen an und eröffnet damit für Auguste Dupin, Edgar Allan Poe und Irene Adler ein Wettrennen gegen die Zeit.

In Afrika steht die Revolution unmittelbar bevor. Unter der Führung Tarzans kommen Professor Challenger und der Jäger Hawthorn hinter die Machenschaften ihrer Gegner und können sogar die Drahtzieher ausmachen. Verbündete zu finden ist dabei ebenso schwierig wie gefährlich. Nemo und Passepartout sind inzwischen auf der Spur des flüchtigen Frankenstein, während Phileas und Aouda Fogg in London eine Falle vorbereiten. Schließlich geraten jedoch einige der Gefährten in tödliche Gefahr.

Als ihr Flug in Rom landet und die Passagiere der ersten Klasse die Maschine verlassen, findet die attraktive Stewardess Giulia eine Brieftasche, die sie rasch einsteckt. Beim Sichten des Inhalts stößt sie auf eine Serie von Fotos, auf denen Gesichter zu sehen sind, die mit einem roten Kreuz markiert wurden. Noch während Giulia überlegt, ob sie die Brieftasche nicht doch besser der Polizei aushändigen sollte, wird ihre Mitbewohnerin Marella in der gemeinsamen Wohnung kaltblütig getötet. Der professionelle Killer, dem die Brieftasche gehört, hat Giulias Spur aufgenommen und will sie beseitigen.

Kurz nach ihrer Ankunft in Venedig erfahren Sherlock Holmes und Dr. Watson, dass es einen Einbruch in die Familiengruft des Geigenbauers Ernesto Brambilla gegeben hat. Bei der Untersuchung der Grabstätte stellen sie fest, dass tatsächlich die einst von Paganini gespielte Geige fehlt. Alles deutet darauf hin, dass es Theodora Sachs, Rasputin und Aleister Crowley gelungen ist, die Geige in ihren Besitz zu bringen.

Der "Kult des goldenen Kalbs" dreht an der Eskalationsschraube und sorgt mit einer weiteren Aktion für Aufruhr. Zudem ahnt Dupin, dass sich innerhalb der Bewegung eine Gruppe gebildet hat, der die bisherigen Anschläge nicht weit genug gehen. Planen sie tatsächlich eine Neuauflage von "Sodom und Gomorrha"? Auch auf der Felseninsel spitzen sich die Ereignisse zu. Daphne gerät auf der Suche nach ihrem Mann Pierre unversehens in tödliche Gefahr. Was geschah tatsächlich in jener Nacht, als das Internat ausbrannte? Der Anführer des Kults greift ins Geschehen ein.

Obwohl die Sonderermittler nach wie vor noch unter dem Eindruck von Mycroft Holmes_ Tod stehen, müssen sie sich direkt zwei neuen Fällen widmen. Oscar Wilde und Sherlock Holmes gehen einer mysteriösen Brandserie in Edinburgh nach. Währenddessen stellen Irene Adler und Mr. Wu in einem kleinen Dorf in Irland Ermittlungen an. Eine alte Legende, die von einem Hexendiadem, dem Diadem der Macht, handelt, scheint tödliche Realität zu werden. Und plötzlich befinden sich nicht nur die Dorfbewohner, sondern auch Irene Adler und Mr. Wu in Lebensgefahr.

In den stillgelegten U-Bahn-Schächten New Yorks treibt ein perverser Serienmörder sein Unwesen. Das Team der Rechtsmedizin ermittelt unter Obdachlosen, die in den Tunneln ihr Lager aufgeschlagen haben. Offenbar hat der Täter es gezielt auf die Außenseiter der Gesellschaft abgesehen. Dr. Russel Owen und seine Kollegen stoßen dann aber auf Ungereimtheiten und finden heraus, dass sie es mit mehr als einem Killer zu tun haben