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Als ein deutscher Wissenschaftler im fernen Usbekistan unter mysteriösen Umständen verschwindet, führt eine Spur zu einem längst vergessenen Observatorium aus der Zeit des Ulugh Beg. Professor van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch reisen nach Samarkand – und geraten mitten in ein Netz aus historischen Rätseln, wissenschaftlicher Obsession und tödlichem Ehrgeiz. Eine Sternenkarte birgt ein uraltes Geheimnis. Und unter den Straßen der Stadt beginnt ein Wettlauf durch vergessene Tunnel, an dessen Ende mehr als nur die Wahrheit begraben liegt.

Aus dem Gefängnis von Dartmoor ist der berüchtigte Verbrecher Stanford Shaw entkommen. Der ehemalige Polizeibeamte richtete Verbrecher, die durch die Maschen des Gesetzes geschlüpft sind. Schon bald geschieht ein entsetzlicher Mord. Der junge Inspektor Ryan Briggs hat alle Hände voll zu tun. Wie gut, dass ihm da der große Detektiv Sherlock Holmes und sein treuer Freund Doctor Watson zur Seite gestellt werden. Doch auch sie haben es nicht leicht im Kampf gegen einen Mörder, der keine Skrupel kennt.

Der junge, hoffnungsvolle Schauspieler Maxwell Ford wird das Opfer eines gemeinen Komplotts dreier Kollegen. Wie aus dem Nichts taucht daraufhin ein unheimlicher Fremder auf, der sich Mister Hyde nennt. Er bietet seine Hilfe an. Und bereits am nächsten Tag wird der erste der drei Verschwörer ermordet aufgefunden. Maxwell gerät in einen gefährlichen Strudel, bei dem die Grenzen zwischen Realität und Illusion verschwimmen. Ist Mister Hyde wirklich real oder nur das Produkt seiner Fantasie? Sherlock Holmes nimmt sich des Falls an.

Ein unheimliches Internat an der nordenglischen Ostküste. Der Schriftexperte Ned Hurling reist zusammen mit Holmes und Watson dorthin, um ein geheimnisvolles Manuskript zu untersuchen, das angeblich von niemand Geringerem als William Shakespeare verfasst wurde. Doch es hat den Anschein, als läge ein Schatten über dem alten Gemäuer. Gerüchten zufolge verschwinden Menschen spurlos aus dem Stratfort-Internat. Als dann sogar ein Mord geschieht, kommt ein dunkles Geheimnis ans Tageslicht.

Gerade erst aus Ohio zurückgekehrt, wartet Inspektor Bishop mit einem neuen Fall auf Professor van Dusen. Ein Serienmörder hat es offenbar auf Geistliche abgesehen. Seinen Opfern fehlen die Schuhe, während sie mit durchschnittener Kehle vor dem Altar knien und zu einer Jesusfigur hinaufstarren. Van Dusen und Hatch stürzen sich kopfüber in einen neuen Fall, der ihre ganze Aufmerksamkeit und ihr Geschick erfordert, denn das Leben eines Menschen hängt allein von ihnen ab.

Eine private Observierung wird für Inspektor Bishop zu einem gefährlichen Unterfangen, zumal er glaubt, dabei einen Mord beobachtet zu haben. Die vermeintlich Ermordete entpuppt sich zunächst als quicklebendig. Doch nur kurz darauf gibt es tatsächlich eine Tote zu beklagen, die der ersten Frau frappierend ähnlich sieht. Hängen diese Fälle miteinander zusammen?

Als Duke Anson ein abgelegenes Diner in Nevada betritt, ahnt er noch nichts Böses. Sie bieten ihm einen Job als Fahrer an. Duke wird schnell klar, dass es sich dabei nicht um einen legalen Deal handelt. Doch er sagt zu, da er wieder einmal knapp bei Kasse ist. Bei einem bewaffneten Überfall geraten die Dinge jedoch aus dem Ruder. Duke wird von einem Mitläufer zum Gejagten.

Ein einsames Haus mitten in einem abgelegenen Gebiet Colorados, dahinter ein unergründlicher See. Während Bob auf die Weiterfahrt drängt, erkennt Gary, dass er als Kind schon einmal an diesem Ort war. Die Erinnerungen an seine Schwester, die im See ertrank, werden wieder lebendig. Etwas ist im See gefangen, schon bald fordert das Böse ein Opfer.

Van Dusen und Hatch haben die Hoffnung nicht aufgegeben, den mysteriösen Schriftsteller Robert P. Halverson ausfindig zu machen. Doch ein unerwartetes Ereignis trifft die beiden vollkommen unvorbereitet. Mentor und Schülerin werden getrennt und müssen die traurige Erfahrung machen, eigene Wege zu gehen. Diese sind mit Gefahren gespickt, und alle Spuren scheinen auf der Mayflower Farm zusammenzulaufen.

Um die zerstörerische Erfindung Dr. Paynes – eine Waffe, die Elektrizität in tödliche Strahlen umwandeln kann – ist ein erbitterter Kampf entbrannt. Zuletzt hatte sie der Verbrecher Baltimore Harmon in seinem Besitz, doch genau der ist mit einem Mal verschwunden. James Moriarty setzt Mata Hari auf den Fall an, die schon bald eine vielversprechende Spur findet. Doch bringt sie damit nicht nur sich, sondern auch andere in Gefahr. Zudem gibt es offenbar noch weitere Interessenten für die Waffe, die auch vor Mord nicht zurückschrecken.

Alles sieht zunächst nach einem Routinefall aus, als Privatdetektiv Clyde Briggs den Auftrag erhält, die verschwundene Ausreißerin Shawna Donovan zu finden und sie zu ihrer Schwester nach Hause zu bringen. Briggs findet schon bald Spuren, die auf einen gestohlenen Wagen hinweisen. Allem Anschein nach ist Shawna nicht allein unterwegs. In den Bergen außerhalb von Los Angeles stößt der Detektiv auf ein einsames Haus, das sich jedoch als tödliche Falle entpuppt. Briggs wird gezwungen, in einen dunklen Abgrund zu blicken, in dem Täter zu Opfern werden - und umgekehrt.

Phileas Fogg, Aouda und Passepartout besteigen in Salzburg den Zug nach Venedig, um nach dem verschwundenen Padre Trentini zu suchen. Auf ihrer Fahrt entdecken sie zwei Bekannte, die ihnen nicht eben wohlgesonnen sind. Es kommt zu gefährlichen Auseinandersetzungen. Je weiter sich der Zug seinem Ziel nähert, desto mehr eskalieren die Ereignisse. Es fällt Phileas Fogg immer schwerer, zwischen Freund und Feind zu unterscheiden. Noch haben nicht alle Akteure ihre Karten offen auf den Tisch gelegt.

Auf einer winterlichen Reise durch den Norden der Vereinigten Staaten werden Professor van Dusen und sein treuer Begleiter Hatch in den kleinen Ort Westhope umgeleitet, wo sich gerade ein Mord ereignet hat. Die Leiche ist allerdings verschwunden und niemand will van Dusen benachrichtigt haben. Ein Schneesturm zwingt zudem einige Dorfbewohner, Zuflucht im Haus des Ermordeten zu suchen. Dort währt die Erleichterung nur kurz, weil es bereits in der ersten Nacht zu einem weiteren Mord kommt.

Silvesterabend. Während es im Hause van Dusen festlich wird und die ersten Dinnergäste eintreffen, fallen draußen vor dem Haus plötzlich Schüsse. Im nächsten Augenblick fällt der Strom aus, und die gesamte Appartementanlage versinkt im Dunkel. Ein polizeilich gesuchter Mörder ist in das Haus eingedrungen. Doch warum? Und zu wem wollte er? Van Dusen schaltet sich in die Ermittlungen ein. Doch selbst er kann einen Mord nicht verhindern. Ihm bleibt nicht viel Zeit, den Täter zu finden, denn er hat noch eine andere Aufgabe zu erledigen, von der kaum jemand im Haus etwas ahnt.

Kaum wieder in New York City angekommen, erhält Professor van Dusen eine mysteriöse Einladung zu einem Mitternachts-Dinner. Der Gastgeber, ein gewisser Denverton, hat zwanzig ihm unbekannte Gäste in sein Haus geladen. Van Dusen wird mit einem mysteriösen Testament konfrontiert. Als er das Haus verlässt, wird ein Mordanschlag auf ihn verübt. Es gelingt ihm, einen chinesischen Dolch sicherzustellen. Und damit gerät ein Fall ins Rollen, der die Ankunft des chinesischen Verbrechers Fung Su ankündigt.

Ein Toter in der Besenkammer eines New Yorker Hotels weckt das Interesse von Hutchinson Hatch. Es gelingt ihm, Professor van Dusen davon zu überzeugen, sich dieser Angelegenheit anzunehmen. Was darauf folgt, ist die Jagd nach einem Mörder, der sich selbst den Namen John Doe verpasst hat. Doe ist ihnen immer eine Nasenlänge voraus. Die Spur führt schließlich in ein abgelegenes Waldhaus, in dem sich der Psychiater Doktor Goldner mit einigen Patienten aufhält. Professor van Dusen ist davon überzeugt, dass sich unter den Anwesenden auch der Mörder befindet.

Moriarty ist mit dem Wissenschaftler Jason Lightman einen gefährlichen Pakt eingegangen: Er bewahrt den Doktor vor dessen drohender Hinrichtung und erhält im Gegenzug dessen Forschungsergebnisse auf dem Feld der Kryokonservierung. Nachdem Moriarty seinen Teil des Versprechens eingehalten hat, reist er zusammen mit Frankenstein und Lightman an einen abgelegenen Kanal, auf dem ein rostiger Kahn, die Persephone, vor Anker liegt. Alles dort scheint friedlich. Doch der Schein trügt.

Auf dem Schiff der Verdammten im Hafen von Genua kommt es zu gefährlichen Auseinandersetzungen. Moriarty muss alles auf eine Karte setzen, um die entführte Anne Morgan zu befreien. Doch kaum an Bord, erlebt er eine unangenehme Überraschung. Es scheint, als lauerten Gegner und Gefahren überall. Moriarty sucht nach neuen Spuren und Hinweisen. Eine Fährte führt ihn und seinen Begleiter, den Erfinder Nikola Tesla, zurück nach Genf.

Die Suche nach der unheilbringenden Figur der Kali geht weiter und erfährt einen neuen dramatischen Höhepunkt, als sich ein weiteres Verbrechen anbahnt. Die Okkultistin Gwendoline Fitzgerald hat ihre Pläne noch nicht aufgegeben. Als sie den Versuch einer Erpressung unternimmt, begeht sie scheinbar einen großen Fehler. Sherlock Holmes und Doktor Watson reisen in das ländliche Sussex, um Schlimmeres zu verhindern und eine Reihe von grausamen Morden aufzuklären. Doch dann machen sie im Moor eine grässliche Entdeckung.

Zwei Tote werden auf einem Friedhof in Südengland beigesetzt. Unter der Trauergemeinde befinden sich sowohl Sherlock Holmes und Doktor Watson als auch der geheimnisvolle Fremde, der sich James Moriarty nennt. Was für ein Spiel treibt er? Dem großen Detektiv wird schnell klar, dass hier ein neuer Gegenspieler auf der Bildfläche erschienen ist. Moriarty beginnt, die Fäden im Hintergrund zu ziehen. Kurz darauf ereignen sich weitere Todesfälle.