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Zwei reizende ältere Damen verschwinden über Nacht spurlos aus ihrem Haus. In dem kleinen englischen Ort Harcester geht daraufhin die Angst um. Und tatsächlich geschieht kurz danach der erste Mord, bei dem es allerdings nicht bleibt. Sherlock Holmes und Doktor Watson finden Unterkunft im Haus des Apothekers Ashel, das jedoch ebenfalls nicht von den mysteriösen Ereignissen verschont bleibt. Der große Detektiv kommt einer schier unglaublichen Sache auf die Spur, bei der die kopflose Statue am Rande einer einsamen Gasse eine wichtige Rolle spielt.

Endlich ist es James Moriarty gelungen, den Strahlenapparat des Professor Payne in seinen Besitz zu bringen. In seinem Haus in London wagt er ein gefährliches Experiment. Doch noch sind Moriartys Gegner nicht geschlagen. Sie ersinnen einen perfiden Plan, um ihre Ziele zu erreichen.

Als ein deutscher Wissenschaftler im fernen Usbekistan unter mysteriösen Umständen verschwindet, führt eine Spur zu einem längst vergessenen Observatorium aus der Zeit des Ulugh Beg. Professor van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch reisen nach Samarkand – und geraten mitten in ein Netz aus historischen Rätseln, wissenschaftlicher Obsession und tödlichem Ehrgeiz. Eine Sternenkarte birgt ein uraltes Geheimnis. Und unter den Straßen der Stadt beginnt ein Wettlauf durch vergessene Tunnel, an dessen Ende mehr als nur die Wahrheit begraben liegt.

Ein einsames Haus mitten in einem abgelegenen Gebiet Colorados, dahinter ein unergründlicher See. Während Bob auf die Weiterfahrt drängt, erkennt Gary, dass er als Kind schon einmal an diesem Ort war. Die Erinnerungen an seine Schwester, die im See ertrank, werden wieder lebendig. Etwas ist im See gefangen, schon bald fordert das Böse ein Opfer.

Um die zerstörerische Erfindung Dr. Paynes – eine Waffe, die Elektrizität in tödliche Strahlen umwandeln kann – ist ein erbitterter Kampf entbrannt. Zuletzt hatte sie der Verbrecher Baltimore Harmon in seinem Besitz, doch genau der ist mit einem Mal verschwunden. James Moriarty setzt Mata Hari auf den Fall an, die schon bald eine vielversprechende Spur findet. Doch bringt sie damit nicht nur sich, sondern auch andere in Gefahr. Zudem gibt es offenbar noch weitere Interessenten für die Waffe, die auch vor Mord nicht zurückschrecken.

Alles sieht zunächst nach einem Routinefall aus, als Privatdetektiv Clyde Briggs den Auftrag erhält, die verschwundene Ausreißerin Shawna Donovan zu finden und sie zu ihrer Schwester nach Hause zu bringen. Briggs findet schon bald Spuren, die auf einen gestohlenen Wagen hinweisen. Allem Anschein nach ist Shawna nicht allein unterwegs. In den Bergen außerhalb von Los Angeles stößt der Detektiv auf ein einsames Haus, das sich jedoch als tödliche Falle entpuppt. Briggs wird gezwungen, in einen dunklen Abgrund zu blicken, in dem Täter zu Opfern werden - und umgekehrt.

Auf einer winterlichen Reise durch den Norden der Vereinigten Staaten werden Professor van Dusen und sein treuer Begleiter Hatch in den kleinen Ort Westhope umgeleitet, wo sich gerade ein Mord ereignet hat. Die Leiche ist allerdings verschwunden und niemand will van Dusen benachrichtigt haben. Ein Schneesturm zwingt zudem einige Dorfbewohner, Zuflucht im Haus des Ermordeten zu suchen. Dort währt die Erleichterung nur kurz, weil es bereits in der ersten Nacht zu einem weiteren Mord kommt.

In der Nähe von Epping Forest kommt es zu seltsamen Lichtphänomenen. Ein Augenzeuge berichtet von Polarlichtern. Moriarty wird auf einen kurzen Zeitungsartikel aufmerksam und reist zusammen mit Crowley und Theodora Sachs zur Ruine von Markham Manor, wo die Lichter beobachtet wurden. Er bringt das Phänomen mit einer Erfindung in Zusammenhang, die aus dem Londoner Labor von Professor Payne gestohlen wurde - ein Apparat, der mittels Elektrizität einen grünen Feuerstrahl erzeugt und zu einer allesvernichtenden Waffe werden kann.

Ein Toter in der Besenkammer eines New Yorker Hotels weckt das Interesse von Hutchinson Hatch. Es gelingt ihm, Professor van Dusen davon zu überzeugen, sich dieser Angelegenheit anzunehmen. Was darauf folgt, ist die Jagd nach einem Mörder, der sich selbst den Namen John Doe verpasst hat. Doe ist ihnen immer eine Nasenlänge voraus. Die Spur führt schließlich in ein abgelegenes Waldhaus, in dem sich der Psychiater Doktor Goldner mit einigen Patienten aufhält. Professor van Dusen ist davon überzeugt, dass sich unter den Anwesenden auch der Mörder befindet.

Silvesterabend. Während es im Hause van Dusen festlich wird und die ersten Dinnergäste eintreffen, fallen draußen vor dem Haus plötzlich Schüsse. Im nächsten Augenblick fällt der Strom aus, und die gesamte Appartementanlage versinkt im Dunkel. Ein polizeilich gesuchter Mörder ist in das Haus eingedrungen. Doch warum? Und zu wem wollte er? Van Dusen schaltet sich in die Ermittlungen ein. Doch selbst er kann einen Mord nicht verhindern. Ihm bleibt nicht viel Zeit, den Täter zu finden, denn er hat noch eine andere Aufgabe zu erledigen, von der kaum jemand im Haus etwas ahnt.

Eine ungewöhnliche Einladung verschlägt Professor van Dusen und Hatch in ein einsames Skihotel in Aspen, Colorado. Eine Frau namens Michelle Mains plant dort mit einigen Freunden eine waschechte Schatzjagd durchzuführen, denn sie weiß, dass ihr verstorbener Lebensgefährte irgendwo in dem renovierungsbedürftigen Haus eine größere Menge Geld versteckt hat. Ihr Angebot: Wer es findet, darf einen großen Teil davon behalten. So setzt bald darauf eine Suche ein, die jedoch vollkommen unerwartete Dinge ans Licht bringt. Unter anderem auch eine Leiche.

Moriarty ist noch immer von der Idee besessen, das ewige Leben einzufangen. Im Hause von Lady Morrison erfährt er durch den amerikanischen Wahrsager Edgar Cayce von einem magischen Stein, der aus einer Heilquelle irgendwo in der Karibik stammt. Cayce allein weiß, dass es sich dabei um mehr handelt als eine Legende. Moriarty wird hellhörig. Schnell ist ein Plan gefasst. Als das nächste Schiff Richtung New York ausläuft, sind Moriarty und Cayce an Bord.

Van Dusen und Hatch sind in ihrem letzten Fall unverhofft in den Besitz eines wertvollen blauen Saphirs geraten. Sie haben es sich in den Kopf gesetzt, den rechtmäßigen Erben dieses Steins zu ermitteln. Doch die Suche gestaltet sich alles andere als einfach, denn es scheint beinahe, als laste ein Fluch auf dem Stein. Es gelingt ihnen schließlich, einen Namen zu ermitteln: Frank Defoe. Doch dieser Mann ist nicht auffindbar.

Über seinen Mitbewohner Harry Delaney erfährt Duke Anson von einer merkwürdigen Sache. Eines Abends findet Duke seinen Kollegen sterbend in der gemeinsamen Wohnung. Er hat nicht viel Zeit, um zu reagieren, denn die Killer sind noch immer in der Nähe. Nachdem Duke es gelungen ist, sich den Männern zu entziehen, entdeckt er in seiner Tasche einen rätselhaften Datenstick. Duke wird plötzlich Teil eines Spiels, dessen Regeln er nicht einmal kennt. Als es keinen Ausweg mehr zu geben scheint, taucht plötzlich die rätselhafte Samantha auf.

Nach einem schrecklichen Verlust ist Phileas Fogg nicht mehr derselbe. Er lebt zurückgezogen in seinem Haus in London und will niemanden sehen. Nichts, so scheint es, kann an seinem Zustand etwas ändern. Bis zu dem Tag, als ihn ein geheimnisvoller Brief erreicht. Sein Inhalt bringt verstörende Neuigkeiten und scheint manches auf den Kopf zu stellen. Fogg entschließt sich, der im Brief enthaltenen Einladung zu folgen, und stolpert kurz darauf in ein gefährliches Abenteuer, das ihn in die Straßen Hongkongs verschlägt. Dort lauern nicht nur tödliche Gefahren, sondern auch der Blaue Lotus.

Gerade erst aus Ohio zurückgekehrt, wartet Inspektor Bishop mit einem neuen Fall auf Professor van Dusen. Ein Serienmörder hat es offenbar auf Geistliche abgesehen. Seinen Opfern fehlen die Schuhe, während sie mit durchschnittener Kehle vor dem Altar knien und zu einer Jesusfigur hinaufstarren. Van Dusen und Hatch stürzen sich kopfüber in einen neuen Fall, der ihre ganze Aufmerksamkeit und ihr Geschick erfordert, denn das Leben eines Menschen hängt allein von ihnen ab.

Eine private Observierung wird für Inspektor Bishop zu einem gefährlichen Unterfangen, zumal er glaubt, dabei einen Mord beobachtet zu haben. Die vermeintlich Ermordete entpuppt sich zunächst als quicklebendig. Doch nur kurz darauf gibt es tatsächlich eine Tote zu beklagen, die der ersten Frau frappierend ähnlich sieht. Hängen diese Fälle miteinander zusammen?

In einer regnerischen Nacht stranden Jenna und Steven Hale im Hillside Hotel. Während Jenna draußen im Wagen wartet, will sich ihr Mann nur schnell Zigaretten holen. In der Hotelbar trifft Steven auf Barkeeper und Portier Leroy. Leroy erzählt dem neuen Gast die Geschichte von Zimmer 217, einem Raum, in dem es angeblich spuken soll. Da sich das Ehepaar verkracht hat, fährt Jenna mit dem Wagen weg und überlässt ihren Mann seinem Schicksal. Steven quartiert sich notgedrungen im Hotel ein. Doch es wird eine Nacht, die ihm einen Albtraum nach dem anderen beschert.

Als Duke Anson ein abgelegenes Diner in Nevada betritt, ahnt er noch nichts Böses. Sie bieten ihm einen Job als Fahrer an. Duke wird schnell klar, dass es sich dabei nicht um einen legalen Deal handelt. Doch er sagt zu, da er wieder einmal knapp bei Kasse ist. Bei einem bewaffneten Überfall geraten die Dinge jedoch aus dem Ruder. Duke wird von einem Mitläufer zum Gejagten.

Der chronisch erfolglose Dieb Hinkebein-Hacky steht nach einem misslungenen Coup unter Schock: Der Geheimtipp, der ihm schnelles Geld einbringen sollte, entpuppte sich als entsetzlicher Alptraum! Aber trotz vehementer Beteuerungen glaubt ihm die Polizei kein Wort. Allzu fantastisch mutet sein Bericht an. Nur Sherlock Holmes lässt sich auf die Geschichte des notorischen Gesetzesbrechers ein. Gemeinsam mit Dr. Watson stattet er den Docks von Tilbury einen nächtlichen Besuch ab und muss feststellen, dass Hinkebein-Hacky die Wahrheit gesagt hat.