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Sejak muncul pertama kali tahun 1887, Sherlock Holmes menjadi tokoh fiksi yang paling fenomenal. Dia menjadi jagoan klasik yang legendaris dan menginspirasi dalam budaya pop bahkan hingga abad ke-21. Bersama Dr. John Watson, Sherlock Holmes memecahkan kasus-kasus rumit berdasarkan kemampuannya...

In ihrem neuen Fall haben Sherlock Holmes und Dr. Watson den genialen Professor Moriarty zum Gegner. Die Detektive schlagen alle Warnungen vor dem "Zentralgehirn der Unterwelt" in den Wind. Ein erster grausamer Mord geschieht, bevor sie ihn verhindern können.

Sherlock Holmes bekommt einen neuen Auftrag: Ein gewisser Dr. Jekyll hat Ärger mit jemandem, der sich für ihn ausgibt und seine Patientinnen besucht. Es ist Mr. Hyde, der seine bösen Spielchen auch mit Dr. Watson treibt.

Graf Dracula IV. hat sich auf einem Planeten ein Touristenparadies eingerichtet, jedoch zu wenig Steuer an die Union bezahlt. Das ruft Sherlock Holmes und Dr. Watson auf den Plan. Außerdem sollen sie feststellen, wohin viele junge Unions-Bürger verschwunden sind.

Ein Soldat der Union kommt von einem Einsatz völlig wesensverändert zurück. Seine Ex-Verlobte, die er kurzerhand verlassen hat, bittet Sherlock Holmes, dieser traurigen Tatsache auf den Grund zu gehen. Was er mit Dr. Watson herausfindet, scheint unglaublich.

Die Buchhalterin Lura kommt aus dem Urlaub zurück und erzählt Sherlock Holmes von einem verschwundenen Reisegefährten. Keiner vermisst ihn, es scheint ihn nie gegeben zu haben. Das weckt das Interesse des Meisterdetektivs, der mit Dr. Watson ebenfalls in den Urlaub aufbricht.

Wohlbehalten in New York angekommen, möchte sich Holmes' Leibarzt Doktor Watson auf einige gemütliche Urlaubstage in der „Neuen Welt" einstellen. Doch dazu kommt es nicht. Zeitungsberichte bestätigen, dass ein fürchterlicher Brand aus der jüngeren Vergangenheit noch nicht ganz geklärt ist. Sherlock Holmes würde dies nicht besonders beunruhigen, wenn nicht mehr als hundertfünfzig Menschen damals zu Tode gekommen worden wären.

Er wollte Holmes unbedingt an seinem nächsten Tatort mitten im Central Park dabei haben. Dann war da noch Ruth Hampton, die Witwe des ermordeten Bankiers Benjamin Hampton, die eigentlich nur ihr Erbe retten wollte. Bis ihr übereifriger Bruder ihr ungewollt einen Strich durch die gut geplante Rechnung macht und selber zum Täter wird. Holmes und Watson sind in Amerika so weit entfernt von einem echten Urlaub, wie von der Baker Street in London.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson nur durch Zufall einem Brandanschlag im Waldorf Hotel entgehen, sind sie froh, im Apartment der Hampton Bank eine neue Herberge gefunden zu haben. Direktor Benjamin Hampton, der sich immer noch in Holmes Schuld wähnt, freut sich, dass beide nun offenbar sicher vor dem langen Arm der Vergeltung durch die New Yorker Polizei sind. Gerade deswegen konfrontiert er Holmes mit einem Fall, der besonderer Sorgfalt bedarf: ein geheimes Banken-Treffen in Bundesstaat Georgia sollte geheim bleiben.

Hinter einem „gewöhnlichen Mord" auf einer Ferieninsel im Bundesstaat Georgia stand offenbar doch eine tieferliegende Intrige, die Sherlock Holmes ganz und gar nicht vermutet hatte. Bankdirektor Benjamin Hampton, der immer noch in der Rolle des Gönners von Watson und Holmes auftritt und den beide aus London gut kennen, scheint plötzlich doch keine ganz so weiße Weste mehr zu haben. Holmes kann Watson aber erst von seinem Argwohn überzeugen, als Hampton in seinem eigenen Büro vom FBI verhaftet wird.

Sherlock Holmes wähnt sich selbst schon im sicheren Hafen eines wohlverdienten Feierabends, nachdem er bei Sergeant Travis vom New Yorker Polizei Dezernat erneut zur Lösung eines äußerst merkwürdigen Falles beigetragen hat. Doch als er es sich am späten Nachmittag im Museum vor Kandinskys „Rauchenden Schloten" bequem macht, bekommt er Besuch von einer neuen Bekannten. Für Lady Pullman ist der Mord an ihrem Ehemann, dem ehemaligen Bankier James Pullman noch längst nicht abgeschlossen und damit auch nicht ihr Interesse an Sherlock Holmes' Talenten.

Sherlock Holmes hat durch Zufall in der New York Times erfahren, dass die New Yorker Polizei immer noch über den ungeklärten Brand in einer Textilfabrik ermittelt, bei dem über hundertfünfzig Näherinnen ums Leben gekommen waren, weil sie nicht aus dem Gebäude vor den Flammen fliehen konnten. Als Holmes vom Ehemann einer Frau, die noch mit Verletzungen im Spital liegt, darauf angesprochen wird, erklärt er sich bereit, den Unfallort zu inspizieren.

Als Holmes an einem drückenden Sommertag mit seinen Bekannten auf Coney Island spazieren geht, hätte er nie vermutet, dass ihn der Fluch von Auburn noch einmal einholen würde. Der ermordete Bankier James Pullman hinterlässt seine attraktive Frau und zwei kleine Kinder, die sich offenbar alle gerne in dieser Affäre an Holmes wenden. Er ist sich bewusst, dass Lady Pullman ein Opfer all dieser Machenschaften ist, da sie offenbar über keinerlei Einzelheiten Bescheid wusste. Aber könnte sie auch Täterin sein? Denn, was hatte ihr Kutscher und Hausdiener im Gefängnis von Auburn zu suchen?

London, 1881. Dr. John H. Watson, frisch aus Afghanistan heimgekehrt, trifft auf den exzentrischen Detektiv Sherlock Holmes. Gemeinsam mieten sie die legendäre Wohnung in der Baker Street 221B, und kurz darauf schlägt das Verbrechen zu: In einem verlassenen Haus wird ein Leichnam aufgefunden, und über ihm, mit Blut an die Wand geschrieben, das Wort RACHE. Scotland Yard steht vor einem Rätsel und bittet Sherlock Holmes um Hilfe.

Die rätselhafte Zerstörung zweier Hochhäuser ruft Sherlock Holmes auf den Plan. Er soll gemeinsam mit Dr. Watson und dem Ersten Offizier Tornot einer Zeugin, die der letzten Katastrophe knapp entkommen ist, nähere Informationen entlocken.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat.

Im westenglischen Boscombe Valley wird der Großfarmer Charles McCarthy an einem bewaldeten Teich tot aufgefunden, wo er einen wichtigen Termin mit einem Unbekannten gehabt haben soll. Da ihm Zeugenaussagen zufolge sein 18-jähriger Sohn James mit einer Waffe folgte und es kurz vor der Tat zu einem lautstarken Streit zwischen den beiden kam, scheint die Angelegenheit klar zu sein, zumal die tödlichen Verletzungen durch den Griff der genannten Waffe herbeigeführt worden sein dürften.

Handlungszeitpunkt: Vorfrühling 1890: Der arbeitslosen Miss Violet Hunter wird ein verlockendes und gleichzeitig seltsamens Arbeitsangebot gemacht: Für 120 Pfund im Jahr soll sie als Gouvernante auf das Anwesen The Copper Beeches (Die Blutbuchen) ziehen, allerdings ihr üppiges, kastanienbraunes Haar kurz und, wenn man es von ihr verlangt, ein spezielles Kleid tragen. Da sie aus ökonomischen Erwägungen das Angebot von Mr. Jephro Rucastle annimmt, konsultiert sie vor ihrer Abreise Sherlock Holmes.

Im Londoner Hafenviertel verschwindet der angesehene Gentleman Neville St. Clair spurlos. Alle Beweise sprechen für Mord und der einzige Verdächtige ist ein Bettler mit grausam entstellter Lippe. Aber was sind seine Motive? Und wo ist die Leiche? Sherlock Holmes und Dr. Watson durchstreifen die Opiumhöhlen Londons, um der Lösung des Falls auf die Spur zu kommen.

Handlungszeitpunkt: Februar 1886: An einem verschneiten Februar-Morgen erblickt Dr. Watson vom Fenster aus einen etwa 50-jährigen, gut gekleideten Herrn im Anmarsch, der mit seinen Bewegungen den Eindruck eines Wahnsinnigen macht. Es handelt sich aber um Alexander Holder, den Teilhaber der zweitgrößten Londoner Privatbank Holder & Stevenson, für den eilige Fußmärsche einfach nur ungewohnt sind. Gestern ersuchte ihn im Büro eine der prominentesten Personen Englands, um ein kurzfristiges Darlehen über 50.000 Pfund zu erbitten, das schon am Montag wieder zurückgezahlt werden soll.