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Moriarty ist mit dem Wissenschaftler Jason Lightman einen gefährlichen Pakt eingegangen: Er bewahrt den Doktor vor dessen drohender Hinrichtung und erhält im Gegenzug dessen Forschungsergebnisse auf dem Feld der Kryokonservierung. Nachdem Moriarty seinen Teil des Versprechens eingehalten hat, reist er zusammen mit Frankenstein und Lightman an einen abgelegenen Kanal, auf dem ein rostiger Kahn, die Persephone, vor Anker liegt. Alles dort scheint friedlich. Doch der Schein trügt.

Die Gefängnisglocke von Pentonville kündigt den Tod von Doktor Jason Lightman an. Nebel kriecht über den Gefängnishof. Düster und bedrohlich ragt der Galgen aus dem weißen Dunst. Nichts, so scheint es, kann den zu Lebzeiten missverstandenen Forscher jetzt noch retten. Doch James Moriarty fasst den einsamen Entschluss, den Todgeweihten aus dem Gefängnis zu befreien. Doch selbst ein Verbrechergenie wie er ist nicht vor unvorhergesehenen Ereignissen gefeit. Die Befreiungsaktion fordert Menschenleben und schon bald hat Moriarty mehr Feinde, die ihm nach dem Leben trachten, als Vertraute.

Auf dem Schiff der Verdammten im Hafen von Genua kommt es zu gefährlichen Auseinandersetzungen. Moriarty muss alles auf eine Karte setzen, um die entführte Anne Morgan zu befreien. Doch kaum an Bord, erlebt er eine unangenehme Überraschung. Es scheint, als lauerten Gegner und Gefahren überall. Moriarty sucht nach neuen Spuren und Hinweisen. Eine Fährte führt ihn und seinen Begleiter, den Erfinder Nikola Tesla, zurück nach Genf.

Verschuldet und vom Unglück verfolgt, will sich Ed Plummer eigentlich im Lagerraum der von ihm geleiteten Supermarktfiliale aufhängen, als ihm seine ebenso verschrobene wie kaltblütige Angestellte Vicky Rooster ein Angebot macht: Warum statt sich selbst nicht lieber ihren reichen Bruder umbringen? Der Plan läuft jedoch nicht, wie gedacht und bald findet sich auch Augustus van Dusen in die blutigen Ereignisse involviert.

Moriarty reist zusammen mit dem Erfinder Nikola Tesla nach Genua, wo sie hoffen, auf Spuren der entführten Anne Morgan zu stoßen. Währenddessen wird die Tochter des reichen Bankiers heimlich auf ein Schiff verfrachtet, das außerhalb des Hafens vor Anker liegt. Dort kämpft man mit schwerwiegenden Problemen. Auf der Bérénice ist eine unbekannte Seuche ausgebrochen, die immer mehr Todesopfer fordert.

Die Suche nach der unheilbringenden Figur der Kali geht weiter und erfährt einen neuen dramatischen Höhepunkt, als sich ein weiteres Verbrechen anbahnt. Die Okkultistin Gwendoline Fitzgerald hat ihre Pläne noch nicht aufgegeben. Als sie den Versuch einer Erpressung unternimmt, begeht sie scheinbar einen großen Fehler. Sherlock Holmes und Doktor Watson reisen in das ländliche Sussex, um Schlimmeres zu verhindern und eine Reihe von grausamen Morden aufzuklären. Doch dann machen sie im Moor eine grässliche Entdeckung.

Es ist eine seltsame Geburtstagsfeier, an der Professor van Dusen und sein Freund und Chronist Hutchinson Hatch teilnehmen. Zum Höhepunkt des Festes wird der überraschten Gastgeberin eine wahrhaft echte Leiche präsentiert. Die Gäste sind schockiert. Wer ist der Tote, der plötzlich in einer kürzlich ersteigerten antiken Truhe auftaucht? Wie ist er in dieses Behältnis hineingelangt und warum? Rätsel gibt die Leiche viele auf. Lösen kann sie hingegen nur einer: Professor Augustus van Dusen, auch bekannt als die Denkmaschine.

Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Allem Anschein nach ist eine wertvolle Skulptur der indischen Göttin Kali Bestandteil dieses Falls. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen. Doch immer wenn sie die Spur des Verderbens wieder aufgenommen haben, geschieht wieder etwas Unvorhergesehenes.

Zwei Tote werden auf einem Friedhof in Südengland beigesetzt. Unter der Trauergemeinde befinden sich sowohl Sherlock Holmes und Doktor Watson als auch der geheimnisvolle Fremde, der sich James Moriarty nennt. Was für ein Spiel treibt er? Dem großen Detektiv wird schnell klar, dass hier ein neuer Gegenspieler auf der Bildfläche erschienen ist. Moriarty beginnt, die Fäden im Hintergrund zu ziehen. Kurz darauf ereignen sich weitere Todesfälle.

Ein grausiger Fund erschüttert die kleine englische Ortschaft Pendeen: Eine Leiche baumelt am Geländer des Leuchtturms im Wind. Es ist der Leuchtturmwärter Wilkie Scott. Alle Welt glaubt an einen Selbstmord. Alle Welt? Nein. Professor van Dusen versucht auf eigenwillige Weise und mit Hilfe seines Chronisten Hutchinson Hatch, Licht ins Dunkel zu bringen. Doch ausgerechnet Hatch begeht einen verhängnisvollen Fehler und die vermeintlich leichte Mörderjagd wird zu einem gefährlichen Unterfangen.

Richter Max Mallowan staunt nicht schlecht, als er beim Studieren dreier Gerichtsakten erkennt, dass einer der zum Tode Verurteilten unschuldig ist. In seiner Aufregung bittet er Staatsanwalt Kirk zu sich. Doch dieser kommt zu spät, das Haus des Richters ist explodiert. Seitdem beschäftigt Kirk die Frage: Welcher der drei gefährlichen Mörder sitzt zu Unrecht im Gefängnis? Zusammen mit Professor van Dusen wagt er ein außergewöhnliches Experiment: In Begleitung eines Seelsorgers und der drei Mörder begeben sie sich auf eine einsame Insel vor der Küste New Yorks, wo die Denkmaschine den Unschuldigen ermitteln soll.

Das Testament des amerikanischen Milliardärs Hugh Vandergast ist gespickt mit Überraschungen: Jeder Erbe bekommt seinen Anteil nur dann, wenn er sich verpflichtet, den Rest seines Lebens in dem monströsen Haus "Irongate" zu verbringen. Die Schar der Erben ist empört. Umso brisanter wird die Sache, als sich unerklärliche Unglücksfälle mit zum Teil tödlichem Ausgang ereignen. Doch Vandergast hat noch jemanden in seinem Testament bedacht: Professor Dr. Dr. Dr. Augustus van Dusen! Und der braucht nicht lange, um herauszufinden, dass auf "Irongate" einiges im Argen liegt.

Ein Spukhaus am Rand der Klippen und eine schauerliche Sage um einen Piraten, den es immer wieder an den Ort seiner eigenen Hinrichtung zieht. Der Reporter Hutchinson Hatch und seine langjährige Freundin Penny De Witt sind sofort Feuer und Flamme, als sie auf diese Zutaten für eine tolle Zeitungsstory stoßen. Die Freude vergeht den beiden allerdings schnell, als sie in der Nacht im Spukhaus tatsächlich mit geisterhaften Erscheinungen und unheimlichen Vorgängen konfrontiert werden. Doch es bedarf erst einer waschechten Leiche und einer rätselhaften Todesart, um Professor van Dusen auf den Plan zu rufen.

An einem verschneiten Januarabend erhält Professor van Dusen unerwartet Besuch vom exzentrischen Lord Babbington. Dieser wartet sogleich mit einer unangenehmen Überraschung auf: Ein Freund des Lords, Angus Granger, wette, ihm würde das perfekte Verbrechen gelingen. Ein erhebliches Vermögen stünde dabei auf dem Spiel und van Dusen solle helfen, es zu retten. Die Denkmaschine will von derlei Dingen nichts wissen und komplimentiert den Lord hinaus, was sich jedoch als Fehler erweist. Nur wenige Tage später geschieht tatsächlich ein Mord im Central Park und alles deutet auf Granger als Täter hin.

Hutchinson Hatch wird ein wichtiges Beweisstück in einem laufenden Mordprozess zugespielt. Sofort begibt er sich damit an den Gerichtshof, wo der des Mordes angeklagte Marvin Costello allerdings freigesprochen wird. Hatch wird von diesem ausgelacht und verhöhnt. Doch damit nicht genug: Nicht einmal Professor van Dusen scheint sich für diesen Fall zu interessieren. Hatch und seine Freundin Penny sind fest entschlossen, den Fall aufzuklären, und ermitteln auf eigene Faust.

In einem Gasthaus in Plymouth taucht eines Abends ein rätselhafter Fremder auf, der ein wertvolles Buch und einen Beutel Perlen mit sich führt. Noch in derselben Nacht geschieht in dem Haus ein brutaler Mord. Buch und Perlen wurden scheinbar aus dem Haus geschmuggelt, ohne dass jemand etwas bemerkt hat. Sherlock Holmes nimmt sich der Sache an und kommt dabei einem gerissenen Mörder auf die Spur, der nur das eine Ziel hat: die Stadt so schnell wie möglich zu verlassen. Und dafür ist er bereit, buchstäblich alles zu tun.

Ein Todesfall in einem alten Londoner Hotel bildet den Ausgangspunkt einer ganzen Mordserie: Ein Unbekannter dezimiert nach und nach die Teilnehmer einer amerikanischen Reisegesellschaft. Inspektor Hayley von Scotland Yard nimmt sich des Falles an. Doch schon bald muss er erkennen, dass er dem gerissenen Verbrecher, den er unter den Teilnehmern der Reise vermutet, nicht gewachsen ist. Als die Weltreisenden endlich Honolulu erreichen, eskalieren die Ereignisse und Charlie Chan übernimmt den Fall.

Der Holzarbeiter Duke Anson liebt Frauen und Alkohol und seine Ehe ist alles andere als glücklich. Die Situation verschärft sich drastisch, als Duke dahinterkommt, dass seine Frau Pat eine Affäre mit dem Versicherungsfachmann Otis Langley hat. Duke beschließt, den beiden einen Denkzettel zu verpassen, doch sein Plan gerät außer Kontrolle. Als Dukes Kumpel Norris Milburn eingreift, erleben die beiden Männer eine böse Überraschung. Und zu allem Übel erscheint auch noch Pats Familie auf der Bildfläche, allen voran ihr Vater, der pensionierte Cop Merle Crane, der Duke bis aufs Blut hasst.

Hutchinson Hatch wird ein wichtiges Beweisstück in einem laufenden Mordprozess zugespielt. Sofort begibt er sich damit an den Gerichtshof, wo der des Mordes angeklagte Marvin Costello allerdings freigesprochen wird. Hatch wird von diesem ausgelacht und verhöhnt. Doch damit nicht genug: Nicht einmal Professor van Dusen scheint sich für diesen Fall zu interessieren.

Wer tötete Denny Mayo und was weiß die Schauspielerin Shelah Fane, die sich in ein Strandhaus nach Honolulu zurückzieht, über diesen Mordfall? Noch ehe diese Fragen ganz geklärt werden können, wird die Hollywoodschönheit selbst zu einem Mordopfer. Charlie Chan nimmt die Ermittlungen auf und stößt schon bald auf allerhand Ungereimtheiten. Es hat den Anschein, als hätte ihn ein äußerst gerissener Gegner zum Duell gefordert.