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Als Holmes und Watson endlich in der Baker Street eintreffen, erwartet sie Mycroft bereits. Er informiert sich über die Ergebnisse und präsentiert eine Hilfestellung von unerwarteter Seite. Noch in der Nacht müssen sich die Ermittler wieder auf den Weg machen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Im Zuge der Alpenüberquerung wählt Holmes mit Bozen eine etwas ungewöhnliche Zwischenstation. Für Watson führt der Aufenthalt beinahe zu einem persönlichen Desaster, doch Holmes kann rechtzeitig eingreifen.

Sherlock Holmes erhält Besuch von seinem Bruder Mycroft, der ihm einen heiklen Regierungsauftrag vorlegt. Er soll den verschwundenen Wissenschaftler Christian Troy finden, der an einem geheimen Projekt gearbeitet hat.

Schlussendlich erhalten Holmes und Watson doch noch die geheimen Aufzeichnungen des Professors. In diesem Notizbuch finden sich allerlei Hinweise, die Troy bei seinen langjährigen Studien über den Heiligen Gral zusammengetragen hat.

Im Kellergewölbe des Universitätsgebäudes stoßen Holmes und Watson auf den Bibliotheksarchivar, der auch als Troys Assistent tätig war. Er macht einen verwirrten Eindruck und bedroht die beiden Ermittler mit einem Messer.

Holmes und Watson klettern hinunter in die Krypta der Kathedrale. In den dunklen unterirdischen Gängen und Räumen suchen sie nach einem Hinweis, der sie wieder auf die Spur des Grals und somit der Entführer bringen könnte.

Während der Zugfahrt nach Straßburg präsentiert Holmes endlich alle Fakten über die bisherigen Ereignisse in Rom. Es zeigt sich, dass die Verschwörer es nicht bei Drohungen belassen, sondern tatsächlich gewaltbereit sind.

In Calais treffen Holmes und Watson mit dem irischen Kardinal Michael Logue zusammen, der ebenfalls zum Konklave reist. Wie sich herausstellt, ist Logue wenig kooperativ sowie nicht gerade ein Freund der britischen Krone.

In Canterbury müssen Holmes und Watson zur Kenntnis nehmen, dass die Kathedrale für Besucher gesperrt wurde. Vom Sekretär des Erzbischofs erfahren sie, dass es hinter dem Hauptaltar einen mutmaßlichen Vandalenakt gab.

Bevor Holmes und Watson in Rom ankommen, gibt es noch einen Aufenthalt in Florenz. Der naheliegende Wunsch, die Reiseunterbrechung für einen Museumsbesuch zu nutzen, endet mit einem verstörenden Erlebnis.

Nachdem Holmes und Watson das verwüstete Büro von Professor Troy untersucht haben, bestätigt sich der Verdacht einer Entführung. Sie suchen den Universitätsrektor auf, um Näheres über Troys Forschungen zu erfahren.

Bevor Holmes und Watson zurück nach London reisen können, werden sie von Erzbischof Temple zu einem Gespräch vorgeladen. Sie informieren das Oberhaupt der anglikanischen Kirche über ihren Fall und die Gralssuche.

Auf der Zugfahrt nach Canterbury stellen Holmes und Watson erste Theorien anhand ihrer bisherigen Erkenntnisse auf. Troys Unterlagen weisen zudem eine mögliche Verbindung zum Mord an Thomas Becket auf.

Holmes und Watson erreichen Italien. Am Bahnhof von Verona gibt es jedoch aufgrund lokaler Auseinandersetzungen vorerst kein Weiterkommen, was Holmes zu einer gewagten Maßnahme veranlasst.

In Calais treffen Holmes und Watson mit dem irischen Kardinal Michael Logue zusammen, der ebenfalls zum Konklave reist. Wie sich herausstellt, ist Logue wenig kooperativ sowie nicht gerade ein Freund der britischen Krone.

Holmes und Watson beziehen ihr Quartier im Apostolischen Palast. Die Einsatzbesprechung mit dem Kommandanten der Päpstlichen Schweizergarde verläuft nicht konfliktfrei. Holmes hat eine Idee, um den Verschwörern auf die Spur zu kommen.

Nach dem Tod von Papst Leo XIII. findet im Vatikan das Konklave statt, bei dem ein Nachfolger gewählt werden soll. Als eine Gruppe von Verschwörern die Kardinäle mit dem Tod bedroht, reisen Sherlock Holmes und Dr. Watson nach Rom.