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Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Ein schwerkranker Mann bittet Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Er ist der festen Überzeugung, von drei Hexen verflucht worden zu sein. Holmes und Dr. Watson gehen zwar von einer anderen Erklärung aus, übernehmen jedoch den Fall und reisen nach Eastbourne, um der Sache auf den Grund zu gehen, ehe ihr Klient stirbt.

Als in einer Londoner Opiumhöhle der chinesische Betreiber ermordet wird, bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe. Dieser ist jedoch gerade nicht im Vollbesitz seiner kriminalistischen Fähigkeiten, weswegen Dr. Watson die Ermittlungen aufnimmt. Doch am Tatort gibt es eine bizarre Überraschung.

Holmes und Watson untersuchen die Wohnung des toten Täters. Dabei entdecken sie eine umfassende Scheinidentität, unter deren Deckmantel die bisherigen Verbrechen durchgeführt wurden. Holmes ist sich sicher, dass der andere Täter die Mordserie auch allein fortsetzen wird.

Der Archivar der Universität stirbt bei einem dubiosen Unfall, den Holmes rasch als Mord einordnet. Offenbar gibt es einen weiteren, bislang unbekannten Komplizen, der nach Rache sinnt und eine neue Todesliste abarbeitet.

Nach einem entsprechenden Hinweis eilen Holmes, Watson und Lestrade ins Krankenhaus. Als sie dort ankommen, müssen sie jedoch feststellen, dass Sommerset aus seinem Zimmer verschwunden ist. Der verbliebene Täter muss ihn entführt haben.

Auf dem Hammersmith-Friedhof suchen Holmes, Lestrade und Watson die finale Konfrontation mit dem letzten Täter, doch es kommt anders. Was zunächst nach einer glücklichen Fügung aussieht, entpuppt sich allerdings als Falle.

In der Baker Street bricht ein Feuer aus. Holmes und Watson werden am Brandort von einem Mann angesprochen, der sich als Stabschef einer mächtigen kriminellen Organisation zu erkennen gibt und Holmes vor eine lebensbedrohliche Wahl stellt.

Sherlock Holmes ist mit einer aufsehenerregenden Mordserie konfrontiert: Der Täter scheint sich bei der Opferauswahl an den sieben Todsünden des christlichen Glaubens zu orientieren. Die Ermittlungen gestalten sich zunehmend schwierig und überaus gefährlich.

Auf Wunsch des Premierministers höchstpersönlich wird Holmes zu einem anderen Mordfall abgezogen. Allerdings zeigen sich erstaunliche Parallelen zwischen den beiden brutalen Verbrechen, weswegen Holmes die Aktivität eines Serientäters vermutet.

Nachdem die Ermittlungen zur Mordserie bislang von der Öffentlichkeit ferngehalten worden waren, landet nun ein kritischer Bericht in der Presse. Dieser unterstellt Scotland Yard und Holmes Unfähigkeit und malt ein übertriebenes Bedrohungsszenario.

Der von der Polizei erschossene Täter war unter einem falschen Namen an der Universität von London als Student inskribiert. Holmes findet heraus, dass es sich um die gestohlene Identität eines früheren Mordopfers aus Nordengland handeln dürfte.

Im Krankenhaus weichen Watson und Holmes nicht von Marys Seite, während Lestrade den verhafteten Sommerset ins Polizeigefängnis überstellt. Als Mary endlich das Bewusstsein wiedererlangt, kann sie sich an nichts erinnern.

Aufgrund einer Begegnung von Dr. Watson gelingt es, ein Phantombild eines Täters anzufertigen. Mit der Veröffentlichung des Steckbriefes in den Tageszeitungen sollen sachdienliche Hinweise auf die Identität des Gesuchten eingeholt werden.

Inspektor Lestrade muss gegenüber Holmes eingestehen, dass die Polizei über keinerlei Spuren oder Zeugen verfügt. Indessen scheint klar, dass der Täter an seinen willkürlich ausgewählten Opfern Spiegelstrafen vollzieht, die mit ihren Lastern korrelieren.

Das Muster der Mordserie scheint mit den sieben Todsünden des christlichen Glaubens in Zusammenhang zu stehen. Holmes und Watson wollen daher Hintergrundwissen und Rat eines Experten einholen und suchen eine Jesuitenkirche auf.