Gianfelice C, Firmani F, Salvio G, Ciarloni A, Ferroni R, Silvetti F, et al. Comparison between alendronate and denosumab in preventing bone loss and lowering fracture risk related to adjuvant endocrine therapy for breast cancer: real-world data from a third-level center experience. Endocr Pract. 2025;31(8):1560-1567. doi:10.1016/j.eprac.2025.07.004.🧠 RESUMEN DETALLADO (SIN ANESTESIA)

🔬 Contexto clínico

La terapia endocrina adyuvante (AET) en cáncer de mama hormonosensible salva vidas… pero cobra factura ósea. Aromatasa apagada = estrógenos por el suelo = hueso adelgazando y fracturas tocando la puerta.

Hasta ahora sabíamos que bisfosfonatos y denosumab funcionan contra placebo.

Lo que faltaba era la pelea directa: denosumab vs alendronato, sin árbitros complacientes.

🎯 Objetivo del estudio

Comparar en vida real qué tan bien denosumab 60 mg SC cada 6 meses y alendronato 70 mg VO semanal:

Mejoran BMD (cadera total, cuello femoral, columna)

Mejoran TBS (microarquitectura ósea, el “cómo” del hueso)

Reducen fracturas mayores

en mujeres posmenopáusicas con AET.

🧪 Diseño

Retrospectivo, centro terciario, Italia

Propensity score matching 1:1

286 pacientes (143 vs 143)

Seguimiento mediano ≈ 3 años

DXA + TBS + marcadores óseos + fracturas vertebrales y no vertebrales

📊 Resultados duros (los que importan)

🦴 Densidad mineral ósea

Denosumab gana en todos los frentes:

Sitio Denosumab Alendronato

Cadera total +0.034 g/cm² +0.002

Cuello femoral +0.014 0.000

Columna lumbar +0.053 +0.005

Todo con P < .01.

🧱 Microarquitectura (TBS)

Denosumab: ↑ TBS +0.017

Alendronato: ↓ TBS −0.027

Traducción:

Con alendronato el hueso se ve más denso… pero por dentro se desmorona.

Con denosumab, el hueso se refuerza estructuralmente.

🧬 Marcadores de remodelado

Denosumab aplana el remodelado óseo más que alendronato:

↓ CTX-I (resorción)

↓ bALP (formación)

Control más profundo del caos osteoclástico.

💥 Fracturas (el desenlace que sí le importa al paciente)

Fracturas mayores:

Denosumab: 5.6%

Alendronato: 14.7%

Reducción del riesgo del 66%

OR 0.34 (IC 95% 0.15–0.81)

🔎 Subgrupos:

Osteoporosis: −70% riesgo

Osteopenia: −72% riesgo

BMD normal: SIN diferencia significativa

🔑 Hallazgo clave

En regresión logística, el mejor predictor de fractura NO fue la BMD, fue el TBS.

La microarquitectura manda.

🧠 Conclusión clínica (sin rodeos)

Denosumab es superior a alendronato en mujeres con AET y osteopenia u osteoporosis

Gana en:

BMD

TBS

Marcadores óseos

Fracturas reales

En pacientes con BMD normal, la cosa no está clara

→ ojo con sobretratar y con el rebote al suspender denosumab